行业导师

王宏林

行业导师

 

王宏林 研究员,博士生导师、2017年国家杰出青年科学基金获得者、2020年科技部重点研发计划首席科学家、1929cc威尼斯特聘教授、上海市第一人民医院临床研究院执行副院长、疑难疾病精准研究中心主任、PI、课题组长。上海市东方学者、浦江人才。2015年获上海市科委优秀学科带头人,任中华中医药学会免疫学分会副主任委员、中华医学会皮肤性病学分会实验学组副组长。
王宏林研究员长期以来一直从事银屑病的免疫学机制与治疗新靶点的研究,取得了创新性的研究成果。有原创性科研成果:1. 发现RNA病毒感染诱发银屑病的发生发展是银屑病病因学研究的重要突破;2. 发现选择性抑制Th17分化的候选药物小分子,该小分子将来或可外用或口服治疗银屑病或其它慢性炎症性疾病。相关工作在国际学术期刊如Immunity, Science Advances, EMBO Molecular Medicine, Nature Communications等上发表 65篇,合计影响因子(IF)为300,引用约3000次。获得国家发明专利7项,PCT专利3项。2020年,王宏林团队率先发现长链非编码RNA——MIR155HG编码的短肽miPEP155通过调节抗原递呈以缓解自身炎症性疾病,该工作发表于Science Advances(IF:14.136);另外一项原创性工作发表于Immunity(IF:31.745),该研究揭示了银屑病表皮细胞代谢紊乱与自身炎症性反应的内在联系,为银屑病及其并发症的防治奠定新的理论基础。团队自2009年组建以来,获得科技部重大研发计划(首席科学家)1项、国家自然科学基金杰出青年基金1项、国家自然科学基金原创探索项目1项、国家自然科学基金重点项目2项、科技部973项目子课题1项、国家自然科学基金重大研究计划(培育)1项、国家自然科学基金面上项目2项等共9项资助,此外还获批包括上海市优秀学术带头人、上海申康医院发展中心五新项目、上海市浦江人才计划、1929cc威尼斯STAR计划、1929cc威尼斯融合集成创新基金等在内的10项市级、局级、校级科研基金项目,总经费4249万元。

在转化医学方面,王宏林教授团队聚焦于银屑病治疗领域的创新药研发,历时近20年对中药乳香活性成分进行结构修饰筛选得到了全新化合物实体CKBA,该小分子候选药物是我国自主研发、具有全球自主知识产权的“First-in-Class”银屑病一类候选新药。该品拟用于治疗轻到中度斑块状银屑病,在机制上,本品能够调控辅助性T细胞17(Th17)的分化,显著抑制银屑病皮损组织中炎症因子白细胞介素-17A(IL-17A)的分泌和表达;同时抑制皮肤角质形成细胞增殖并诱导其分化,促进表皮角化正常化,减少炎性细胞浸润,改善银屑病皮损症状和严重程度。该治疗银屑病小分子外用软膏于2019年4月15日获得临床试验许可,并在上海市第一人民医院顺利完成I期临床试验,已开展II期临床,并拓展白癜风适应症。这一成果受到国内外专家学者的广泛关注和高度评价。
1. Wang Z, Sun Y, Lou F, Honglin Wang#, et al. Targeting the transcription factor HES1 by L-menthol restores protein phosphatase 6 in keratinocytes in models of psoriasis. Nature Communications, 2022;13(1):7815. (IF:17.694)
2. Yin Q , Sun L , Cai X , Honglin Wang#, et al. Lidocaine Ameliorates Psoriasis by Obstructing Pathogenic CGRP Signaling-Mediated Sensory Neuron-Dendritic Cell Communication. Journal of Investigative Dermatology, 2022 Jan 12;S0022-202X(22)00007-0. (IF: 8.551)
3. Hong Zhou, Fangzhou Lou, Honglin Wang#, et al. A peptide encoded by pri-miRNA-31 repressesautoimmunity by promoting Treg differentiation, EMBO Reports, 2022 May 4;23(5):e53475. (IF: 8.887)
4. Fangzhou Lou*,Yang Sun*,Honglin Wang#, et al. Excessive Polyamine Generation in Keratinocytes Promotes Self-RNA Sensing by Dendritic Cells in Psoriasis. Immmunity, 53 (2020) 1-13.(IF:31.745)
5. Niu L* , Lou F*, Sun Y*, Honglin Wang#, et al. A micropeptide encoded by lncRNA MIR155HG suppresses autoimmune inflammation via modulating antigen presentation[J]. Science Advances, 2020, 6(21):eaaz2059.(IF:14.136)
6. Linjiao Chen*, Jing Bai*, Honglin Wang#, et al. SZB120 Exhibits Immunomodulatory Effects by Targeting eIF2α to Suppress Th17 Cell Differentiation. Journal of Immunology, 2021, 206(5):ji2000036. ( IF=4.886)
7. Peng D , Chen L , Sun Y , Wang H#. Melanoma suppression by quercein is correlated with RIG-I and type I interferon signaling[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2020, 125:109984. ( IF=6.529)
8. Lou F , Sun Y , H Wang#. Protocol for Flow Cytometric Detection of Immune Cell Infiltration in the Epidermis and Dermis of a Psoriasis Mouse Model[J]. STAR Protocols, 2020, 1(3):100115.
9. Jing B A , Yg A , Lc B , Wang H#, et al. Identification of a natural inhibitor of methionine adenosyltransferase 2A regulating one-carbon metabolism in keratinocytes[J]. EBioMedicine, 2019, 39(C):575-590. ( IF=8.143)
10. Xiangxiao Li, Wei Wang H#, et al. MicroRNA-31 Regulates Immunosuppression in Ang II (Angiotensin II)-induced Hypertension by Targeting Ppp6C (Protein Phosphatase 6c).[J]. Hypertension, 2019. 73(5):e14-e24. ( IF=10.19)
11. Zhu H , Lou F , Yin Q , Wang H#, et al. RIG‐I antiviral signaling drives interleukin‐23 production and psoriasis‐like skin disease[J]. Embo Molecular Medicine, 2017, 9(5):589-604. ( IF=12.137)
12. Liu Z, Bai J, Wang H#, et al. Conditional knockout of microRNA-31 promotes the development of colitis associated cancer.[J]. Biochemical & Biophysical Research Communications, 2017 Aug 12;490(1):62-68. (IF=3.575)
13. Li H , Li C , Zhang H , Wang H#, et al. Effects of lidocaine on regulatory Tcells in atopic dermatitis[J]. Journal of Allergy & Clinical Immunology, 2016, 137(2):613-617.e5. ( IF=10.793)
14. Fang K , Zhang L , Liu Z , Wang H#, et al. Soluble Tumor Necrosis Factor Receptor 1 Released by Skin-Derived Mesenchymal Stem Cells Is Critical for Inhibiting Th17 Cell Differentiation[J]. Stem Cells Transl Med, 2016, 136(3). 5(3):301-13. ( IF=6.940)
15. Jing, Bai, Zhaoyuan, Wang H#, et al. Epigenetic Downregulation of SFRP4 Contributes to Epidermal Hyperplasia in Psoriasis[J]. Journal of Immunology, 2015. 194(9):4185-98. ( IF=5.422)
16. Yan S , Xu Z , Lou F , Wang H#, et al. NF-κB-induced microRNA-31 promotes epidermal hyperplasia by repressing protein phosphatase 6 in psoriasis[J]. Nature Communications, 2015, 6:7652. ( IF=14.919)
17. Zhang L , Ke F , Liu Z , Wang H#, et al. MicroRNA-31 negatively regulates peripherally derived regulatory T-cell generation by repressing retinoic acid-inducible protein 3[J]. Nature Communications, 2015, 6:7639. ( IF=14.919)
18. F Ke, Zhang L , Liu Z , Wang H#, et al. Autocrine Interleukin‐6 Drives Skin‐Derived Mesenchymal Stem Cell Trafficking via Regulating Voltage‐Gated Ca2+ Channels[J]. Stem Cells, 2014, 32(10):2799-810. ( IF=6.277)
19. Jinlin Liu, Fang Ke, Honglin Wang#, et al. CCR6 is a prognostic marker for overall survival in patients with colorectal cancer, and its overexpression enhances metastasis in vivo[J]. PLoS One, 2014 Jun 30;9(6):e101137. (IF=3.240)
20. Li Q , Fang K , Honglin W#, et al. Plasmin Plays an Essential Role in Amplification of Psoriasiform Skin Inflammation in Mice[J]. PLoS One, 2011, 6(2):e16483. (IF=3.240)
21. Liu J , Ning Z , Honglin W#, et al. Tumor-Associated Macrophages Recruit CCR6+ Regulatory T Cells and Promote the Development of Colorectal Cancer via Enhancing CCL20 Production in Mice[J]. PLoS One, 2011, 6(4):e19495. (IF=3.240)
22. Julia von Rohrscheidt, Jan Roehrbein, Honglin Wang#, et al. Extracellular adherence protein of Staphylococcus aureus suppresses disease by inhibiting T-cell recruitment in a mouse model of psoriasis.[J]. Journal of Investigative Dermatology, 2010, 130(3):743-754. (IF: 8.551)
23. Wang H , Syrovets T , Kess D , et al. Targeting NF-kappa B with a natural triterpenoid alleviates skin inflammation in a mouse model of psoriasis.[J]. Journal of Immunology, 2009, 183(7):4755. ( IF=4.886)
24. Wang H , Peters T , Sindrilaru A , et al. TGF-beta-dependent suppressive function of Tregs requires wild-type levels of CD18 in a mouse model of psoriasis[J]. Journal of Clinical Investigation, 2008, 118(7):2629-2639. (IF=14.808)
25. Wang H, Daniel Kess, Anna-Karin B Lindqvist, et al. A 9-centimorgan interval of chromosome 10 controls the T cell-dependent psoriasiform skin disease and arthritis in a murine psoriasis model.[J]. The Journal of Immunology, 2008, 180(8):5520-5529. ( IF=4.886)
26. Wang H, Thorsten Peters, Daniel Kess, Activated macrophages are essential in a murine model for T cell-mediated chronic psoriasiform skin inflammation[J]. Journal of Clinical Investigation, 2006. Aug;116(8):2105-14. (IF=14.808)
主持课题
1. 科技部,重点研发计划“干细胞及转化研究”专项,2020YFA0112900,间充质干细胞治疗银屑病及银屑病型关节炎的临床研究,2020.10-2024.12,1442万元,在研,主持。
2. 国家自然科学基金委员会,专家推荐类原创探索计划项目,82050009,东莨菪碱神经阻滞治疗银屑病的机制研究,2021.01-2023.12,300万元,在研,主持。
3. 国家自然科学基金委员会,重点项目,81930088,Pri-miR-31 编码多肽调控银屑病角质形成细胞生物学功能的作用及机制,2020.01-2024.12,297万元,在研,主持。
4. 上海申康医院发展中心,第二轮“促进市级医院临床技能与临床创新三年行动计划”重大临床研究项目,SHDC2020CR3061B,2020.10-2022.09,100万元,在研,主持。
5. 1929cc威尼斯,交大之星“STAR计划”项目,20210102,小分子化合物CKBA治疗银屑病的临床试验及机制的探索性研究,2021.01-2022.12,400万元,在研,主持。
6. 1929cc威尼斯融合集成创新基金,2021JCPT04,1929cc威尼斯皮肤免疫疾病新药创制研究中心,2021.07-2024.05,150 万元,在研,主持。
7. 国家自然科学基金委员会,面上项目,31570922,皮肤区域免疫特性及银屑病靶向治疗新策略, 2016.01-2019.12,60 万元,已结题,主持。
8. 国家自然科学基金委员会,重点项目,31330026,iTreg 的表观调控及其在自身免疫性疾病中的作用机制, 2014.01-2018.12,303 万元,已结题,主持。
9. 国家自然科学基金委员会,重大研究计划(培育),91029730,间充质干细胞参与非可控性炎症恶性转化的分子机制,2011.01-2013.12,70 万元,已结题,主持。
10. 国家自然科学基金委员会,面上项目,30972787,运用生物荧光 GFP 标记的 CD4+CD25+调节性T细胞诊断早期胃癌的研究,2010.01-2012.12, 30 万元,已结题,主持。
11. 科技部973项目子课题,2014CB541905,狼疮靶器官受损相关炎症通路活化的细胞及分子调节机制研究,2014.04-2018.08,427 万元,已结题,课题组长。
12. 科技部973计划外协项目,2010CB529704,构建白细胞黏附分子CD18的条件性基因剔除小鼠,2010.12-2014.12,54万元,已结题,主持。
13. 上海市科委新药创制重点项目,15431900800,治疗银屑病新型候选化合物的研究,2015.07-2018.06,50 万元,已结题,主持。
14. 上海市实验动物科研项目,9140902600,构建FOXP3-GFP银屑病小鼠模型的研究, 2009.01-2011.12,20 万元,已结题,主持。
15. 上海市科委非政府间合作项目,10410703300,抗银屑病纯天然新药的研究,2010.04-2012.03,20万元,已结题,主持。
16. 上海市科委实验动物科研项目,22140903100,CD8-Tc17细胞介导银屑病小鼠模型开发及应用,2022.03-2025.03,25万元,在研,主持。
人才项目
1. 国家自然科学基金委员会,杰出青年科学基金,81725018,银屑病免疫学机理及治疗新靶点,2018.01-2022.12,400万元,在研,主持。
2. 上海市学术带头人, 16XD1402500,银屑病皮肤T细胞异常生物学行为的作用及机制,2016.05-2019.04,40 万。
3. 上海高校特聘教授 (东方学者) 岗位计划资助,50 万。
4. 上海高校科委浦江人才计划资助,10PJ1406700,皮肤真皮间充质干细胞治疗银屑病可行性和安全性的研究,2010.01-2012.12,25 万。
发明专利
(1) 王宏林; 周宏 ; 微小RNA31前体编码多肽在制备免疫调节药物中的应用, 2016-03-11, 中国, 2016101 39849.6 (专利)
(2) 王宏林; 柯芳 ; 充质干细胞及其提取方法在制备银屑病的药物中的应用, 2015-9-9, 中国, ZL 2012 1 0002647.9 (专利)
(3) 王宏林; 柯芳 ; 充质干细胞及提取方法在制备多发性硬化症药物中的应用, 2015-4-1, 中国, ZL2012 10002750.3 (专利)
(4) 王宏林; 白晶 ; 五环三萜化合物结构衍生物的制备方法及应用, 2017-12-19, 中国, ZL201410143568 .9 (专利)

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